В 1900–1901 годах французский врач Августин Николя Жильбер вместе со своим коллегой Пьером Леребулле описал заболевание, которое назвали «простая семейная холемия» (la cholemie simple familial). Эта болезнь проявляется пожелтением кожи, склер и слизистых оболочек.
Синдром Жильбера, известный также как доброкачественная гипербилирубинемия, является наследственным заболеванием, характеризующимся повышением уровня билирубина в крови.
Распространенность этого состояния варьируется от 4 до 16% в разных популяциях: например, у европейцев – 2-5%, у азиатов – 3%, а у африканцев – до 36%. Мужчины страдают от этого синдрома примерно в 7 раз чаще, чем женщины. Обычно заболевание проявляется в подростковом возрасте из-за изменения гормонального фона.
Главной причиной синдрома является мутация гена UGT1A1, кодирующего фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу. Этот фермент преобразует непрямой билирубин в прямой, что необходимо для его выведения из организма. При снижении активности фермента билирубин накапливается в крови, вызывая желтуху и другие симптомы.
Клинический случай
При первом обращении пациент — мужчина 24 года жаловался на повышенную утомляемость, сонливость, общее недомогание, ломоту в теле и повышенную потливость. Из анамнеза выяснилось, что пациент не соблюдает режим труда и отдыха, испытывает постоянные нервные перегрузки, на новой работе начал употреблять много консервантов, не курит и не употребляет алкоголь. В семейном анамнезе – желчнокаменная болезнь у отца, аллергия на цветы и клубнику, перенесенные в детстве ОРВИ и ОКИ. Пациент отмечает, что желтуха усиливается при погрешностях в питании (особенно жирной пище) и психической перегрузке. Симптомы уменьшаются или исчезают при соблюдении правильного питания и покоя.
Лабораторные исследования показали повышение общего билирубина до 52 мкмоль/л (непрямой – 42 мкмоль/л, прямой – 10 мкмоль/л) при нормальных показателях АСТ, АЛТ, общего белка, альбумина, глюкозы, железа, креатинина, СРБ и мочевины. Коагулограмма в норме. Общий анализ мочи без значимых отклонений.
Инструментальные исследования: УЗИ брюшной полости выявило признаки дискинезии желчевыводящих путей. Проведена проба с голоданием (400 ккал в сутки в течение 48 часов); биохимический анализ крови до и после пробы показал увеличение непрямого билирубина на 75 % (с 40 до 70 мкмоль/л).
Осмотр: язык нормальной величины, влажный, с незначительным белым налетом; наблюдается небольшая желтушность слизистых оболочек. Зубы без патологии, десны розовые, слизистая полости рта бледно-желтая с серовато-желтым налетом, незначительная иктеричность склер. Миндалины не увеличены. Живот мягкий, безболезненный; печень выступает из-под края на 2 см. Гиперестезии кожи нет.
Заключение: на основании полученных данных и исключения других патологий, пациенту был поставлен диагноз синдром Жильбера и направлен на ДНК-диагностику, которая подтвердила диагноз (генотип UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7). Пациенту назначена строгая диета, а также дезинтоксикационная и гепатопротективная терапия, вместо барбитуратов.
Обмен билирубина и его нарушения
Теперь давайте более наглядно рассмотрим причину этого заболевания.
В нормальном состоянии организма
Ежедневно в организме синтезируется около 350 мг билирубина. В своей исходной форме (непрямой билирубин) он нерастворим в воде и токсичен. Печень обезвреживает непрямой билирубин, который поступает туда с током крови. Под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), билирубин связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в прямой билирубин. В этой форме билирубин растворяется в воде, поступает в желчный пузырь, затем в тонкий кишечник и выводится с калом. Небольшое количество билирубина выводится также с мочой, оставляя в крови лишь его незначительное количество.
При синдроме Жильбера
Мутация в гене UGT1A1 снижает активность УДФГТ примерно на 40%. Из-за этого фермента недостаточно для эффективного преобразования непрямого билирубина в прямой, что приводит к его накоплению в крови и развитию гипербилирубинемии. Это вызывает характерную желтую окраску белков глаз и кожи.
Классификация заболевания
Синдром Жильбера, классифицируемый по МКБ-10 под кодом E80.4, и бывает двух видов: врожденный, не связанный с вирусным гепатитом, и приобретенный, возникающий в результате другого воспалительного заболевания. Также может быть изолированным или же сочетанным, это зависит от наличия сопутствующих болезней.
В медицинской практике принято выделять четыре этапа заболевания:
Латентная фаза — длится от 1-30 лет или же пожизненно;
Дебют патологии;
Декомпенсация — первые проявления симптомы;
Компенсация — нормальное состояние.
Факторы, провоцирующие симптомы
Синдром Жильбера часто проявляется под воздействием различных факторов:
Питание:
частое переедание;
продолжительное голодание;
несбалансированная диета;
употребление жирной пищи;
злоупотребление алкоголем.
Лекарственные препараты:
прием парацетамола;
антибактериальные препараты;
кортикостероиды.
Стрессы и нагрузки:
интенсивные психические нагрузки;
физическое переутомление;
негативное воздействие стрессовых факторов.
Травмы и медицинские процедуры:
травмы;
хирургические вмешательства.
Инфекционные заболевания:
вирусные гепатиты;
ОРВИ;
грипп;
коронавирусная инфекция;
инфекции в полости кишечника (острые или хронические).
Другие факторы:
обезвоживание организма;
обильные менструальные кровотечения.
Симптомы синдрома Жильбера
Синдром Жильбера может проявляться по-разному. Примерно в 30% случаев он протекает бессимптомно, а в остальных имеет волнообразный характер. Обострения характеризуются ярко выраженной желтухой и болями в правом подреберье из-за нарушений оттока желчи. Желтушность обычно проявляется на лице, носогубном треугольнике, ладонях, стопах и подмышках.
Изменения в составе желчи приводят к различным нарушениям пищеварительной системы: расстройствам стула, метеоризму и отрыжке. В случае прогрессирования болезни увеличивается уровень свободного билирубина, что может вызвать скрытый гемолиз и системный кожный зуд.
Основные клинические проявления:
желтушность: глазных белков, слизистых и кожи;
ксантелазмы: плоские желтые новообразования на веках;
дискомфорт в правом подреберье: чувство тяжести и ноющие боли;
желудочно-кишечные симптомы: тошнота, отрыжка, вздутие живота, изменение стула, метеоризм;
общие симптомы: головокружение, утомляемость, снижение концентрации, апатия, раздражительность, астения.
Диагностика и современные подходы
Диагностика синдрома Жильбера направлена на тщательное выявление специфических признаков заболевания и исключение других серьезных патологий печени и системы кроветворения. Этот процесс включает в себя несколько ключевых этапов:
Сбор анамнеза и физикальное обследование
Анамнез, осмотр на предмет желтушности, пальпация печени и селезенки.
Лабораторные исследования
Биохимический анализ крови (уровень билирубина, АсАТ, АлАТ);
Общеклинический анализ крови и мочи.
Инструментальные методы
УЗИ органов брюшной полости;
Пункция печени при необходимости.
Специфические тесты
Генетический анализ на мутацию гена UGT1A1;
Функциональные пробы (с голоданием, фенобарбиталом и др.).
салицилаты, сульфаниламиды, пероральные контрацептивы — эти препараты способствуют вытеснению билирубина из связки с альбумином и должны быть исключены из схем лечения.
2.Предотвращение факторов обострения:
избегать интенсивных физических нагрузок и психоэмоционального перенапряжения. ограничить употребление алкоголя и лекарств, токсичных для печени.
2.Активизация выведения прямого билирубина:
употреблять большое количество жидкости для учащенного мочеиспускания. принимать активированный уголь или другие адсорбенты.
3.Отказ от загара и ультрафиолета:
избегать загара в солярии и длительного пребывания под прямыми солнечными лучами, так как ультрафиолет повышает уровень билирубина.
4.Разрушение желчного пигмента:
проведение фототерапии с лампами синего цвета и длиной волн 450 нм, расположенными на расстоянии 45 см от кожи.
5.Диетическое питание:
исключение или максимальное ограничение продуктов, содержащих жиры, консерванты и насыщенные жирные кислоты.
6.Прием витаминных комплексов:
особенно полезны витамины группы В.
7.Прием желчегонных препаратов:
подбор препаратов осуществляется индивидуально, в зависимости от формы и степени тяжести болезни.
8.Курс гепатопротекторов:
препараты на основе экстракта расторопши, полевого артишока.
9.Индукторы ферментов монооксидазной системы.
Осложнения и профилактика
Синдром Жильбера опасен тем, что способен отягощать хронические болезни пациента, а также и другие нарушения:
увеличение риска желчнокаменной болезни;
внутрипеченочного и внепеченочного холестаза;
дискинезии желчевыводящих путей;
лекарственные и токсические гепатиты;
снижение иммунной функции организма.
Таким образом, комплексный и осведомленный подход к диагностике и лечению синдрома Жильбера играет ключевую роль в успешном ведении пациентов с этим состоянием.
Присоединяйтесь к нашей группе в контакте и каналу в телеграмме, чтобы быть в курсе всех самых интересных событий и новостей ! Будем рады видеть вас среди наших подписчиков. В Контакте Телеграмм канал Не упустите возможность быть в курсе всех актуальных событий и получать самую интересную информацию первыми!